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Journal of the Korean Industrial and Engineering Chemistry, Vol.14, No.6, 721-727, October, 2003
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고성능 액체 크로마토그래피를 이용한 Pelubiprofen의 광학분할
Optical Separation of Racemic Pelubiprofen by High-performance Liquid Chromatography
김소영, 이중기1, †, 서성섭, 박태진1, 박달근1
  • 홍익대학교 화학공학과
  • 1한국과학기술연구원 나노환경기술연구센터
So-Young Kim, Joong Kee Lee1, †, Sung-Sup Suh, Tae-Jin Park1, and Dalkeun Park1
  • Department of Chemical Engineering, Hongik University, Korea
  • 1Eco-Nano Technology Research Center, Krea Institute of Science and Technology, Korea
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초록
Pelubiprofen, (±)-(E)-2-[4-(2-(Oxo-cyclohexylidenemethyl)-phenyl] propionic acid는 비스테로이드 계열의 진통 및 소염제(NSAID)이다. 이 물질은 골 관절염, 류마티스성 관절염, 근골격성 통증, 수술 후 후유증, 요통, 치통 등과 같은 다양한 종류의 질병 치료에 약리활성을 보인다. 본 연구에서는 라세미 pelubiprofen을 HPLC를 이용하여 단일 enantiomer로 분리하기 위한 최적의 조건을 찾기 위한 것이다. 고정상으로는 Kromasil®CHI-TBB (Ekachem., Sweden) 충진제를 이용하여 4.6 x 250 mm 크기의 칼럼에 직접 slurry packing을 한 것을 이용하였고, 최적의 이동상의 조성은 hexane/tert-butylmethyl ether/acetic acid의 비가 70/30/0.1 (v/v%)인 것으로 나타났다. 칼럼 효율에 영향을 주는 공정 변수를 조사하였는데 주입농도가 증가함에 따라서 분리도는 4.06에서 3.50으로 감소하였으나 이동상의 유속이 증가함에 따라 주입농도의 증가가 분리도에 미치는 영향은 다소 적은 것을 알 수 있었다. 최적의 분리도를 나타내는 조업조건은 이동상의 유속이 1 mL/min이고 주입부피가 5 μL일 때 4.11로 가장 높은 분리도를 나타내었다.
Pelubiprofen, (±)-(E)-2-[4-(2-(Oxo-cyclohexylidenemethyl)-phenyl] propionic acid, is a novel derivative of 2-arylpropionic acid non-steroidal anti-inflammatory drugs (profen NSAIDs). It has a wide variety of indications proposed: osteoarthritis, rheumatoid arthritis, musculoskeletal pain, post-operative trauma, low back pain, scapulohumeral periarthritis, neck-shoulder-arm syndrome and dental pain. In this study, we tried to determine the optimal separation conditions for chiral separation of pelubiprofen using HPLC(High Performance Liquid Chromatography). The Kromasil®CHI-TBB(Eka chem., Sweden) was used as a stationary phase and packed in a home-made 4.6 x 250 mm column. The mobile phase composition was determined by optimizing the solubility and resolution. It was found to be 70% of hexane, 30% of tert-butyl methyl ether and 0.1% of acetic acid. Process variables effecting column performance were investigated. Resolution decreased from 4.06 to 3.50 with increase of injection concentration, but the effect of injection concentration on the resolution was insignificant at higher flow rates. In the our experimental range studied, the highest. resolution 4.11 was obtained at the mobile phase flow rate of 1 mL/min with an injection volume of 5 μL.
Keywords:pelubiprofen;enantiomer;chiral separation;HPLC
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