초록 |
Lovastatin은 균사형성 곰팡이인 Aspergillus terreus에 의해 polyketide pathway를 통해서 합성되는 이차대사산물로서 매우 효과적인 고지혈증 치료제이다. 균사를 형성하는 미생물의 경우 액상배양시 균사체 모양과 공모양인 pellet의 두 가지 형태로 자란다. 균류의서로 다른 생장 형태는 이차대사산물의 생산성에 큰 영향을 미치며, 대량생산하는 과정에서다양한 문제를 유발시킨다. 균사형성 균류의 생장형태는 종 뿐만 아니라 접종상태, 화학적인조건으로 배지조성, 물리적 조건으로는 pH, 배양온도, 전단응력 등에 의해 영향을 받는다.일반적으로 균사체 배양액은 매우 높은 점도로 인해 비뉴튼유체의 특성을 나타내며 이로 인해 배양액의 물질전달 능력이 심각하게 감소한다. 본 연구에서는 더 좋은 유변학적 특징을보이는 것으로 관찰된 A. terreus의 pellet 형태를 유도하기 위해서 다양한 배양 조건을 실험하고, 그로부터 유도된 pellet 형태와 균사체 형태의 배양시스템에 있어서 각각의 배양 특성을 비교하였다. 각각의 생장형태가 lovastatin 생산성에 미치는 영향을 조사하였고, pellet형태의 배양이 균사체 형태의 배양에 비하여 더 높은 생산성을 보이는 이유를 산소전달계수(kLa)의 비교분석을 통해 특별히 규명하고자 하였다. 또한 이차대산산물의 생합성시 흔히관찰되는 현상으로서, 이차대사산물의 생산성에 부정적인 영향을 미치는 탄소원에 의한 catabolite repression/ inhibition 현상이 lovastatin의 생합성시에도 발견되는지 조사하였다. 이를 위해 다양한 배지 공급 조건하에서 유가식배양을 수행함으로써 그 결과를 동일한배지 조건의 회분식 배양과 비교하였다.
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