화학공학소재연구정보센터
학회 한국화학공학회
학술대회 2010년 가을 (10/21 ~ 10/22, 대전컨벤션센터)
권호 16권 2호, p.1449
발표분야 분리기술
제목 Screening of New Polymorph of API-X during Polymorphic Phase Transformation in Solution
초록 Polymorph란 동일한 분자가 서로 다른 배열을 가지는 결정성 고체를 일컫는 말이다. 제약 물질 또한 다양한 Polymorph를 보유하고 있다. 이런 다형체의 변화에 따라 제약물질의 물리 화학적 특성 용해도, 용해속도, 화학적 안정성, 융점, 밀도 등이 틀려지게 된다. 따라서 본 연구에서는 위와 같은 Polymorph 중요성에 근거하여 API-X 라는 항바이러스 활성의약물질의 상전이 과정을 관찰을 통해 새로운 polymorph를 탐색하였다.
Dichloromethane을 용매로, n-hexnae을 반용매로 사용하여 API-X를 -10oC에서 drowning-out 결정화하여 Solvate Form(SF)의 결정을 석출하였다. 석출된 Solvate Form의 결정 현탁 용액의 온도를 증가시켜 결정의 상전이를 유도하였다. 상전이 과정 중 시간에 따라 시료를분석하여 나타나는 API-X의 다형체를 탐색하였다.온도는 25oC ~ 45oC까지 변화시켜주었다. 상전이 및 다형체 탐색을 위해DSC, XRD, TGA, SEM, 을 사용하였다. 그 결과 25oC 와 30oC 에서는 상전이 과정이 관찰 되지 않았지만 35oC 에서는 시간에 따라 새로운 다형체 (New Form)가 탐색되었으며, SF-> Form L -> New Form 순으로 상전이 되었다. 또한, 40oC 이상에서도 동일한 새로운 다형체가 탐색되었으며 상전이과정은 SF-> Form L -> NF -> Form I으로 진행되었다. 새로운 다형체는 DSC와 XRD, 용해도 분석을 통해 확인되었다.
저자 안지훈1, 장상목2, 김종민2, 김우식1
소속 1경희대, 2동아대
키워드 drowning-out crystallization; active pharmaceutical ingredient; polymorph screen; Phase Transformation;
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원문파일 초록 보기