초록 |
Colony Stimulating Factor (CSF)는 hematopoietic progenitor의 성장을 촉진하고 effector cell의 기능을 향상시키는 당단백질 호르몬의 총칭으로서 임상적인 응용 가능성이 매우 큰 생리활성 물질이다. 현재까지 다음과 같은 granulocyte CSF, granulocyte-macrophage CSf, macrophage CSF, 그리고 interleukin 3등의 네 가지가 알려져다. 인체 유래 Granulocyte-Colony Stimulating Factor (hG-CSF) 단백질은 화학적 항암치료 및 백혈병 치료후 호중구 (neutrophil) 감소증을 치료하기 위한 항암 보조치료로 그 수요가 급증하고 있는 중요한 의약용 단백질이다. 본 연구에서는 재조합 대장균을 이용하여 hG-CSF를 대량 생산하기 위하여 E.coli MC4100(pTHKCSFmII)의 유가식 발효를 수행하였다. 대장균의 고농도 배양에 이용되는 기본적인 전략은 nutrient medium의 feeding rate를 조절해서, acetate와 같은 성장 저해 대사물질의 생성을 억제하는 것이다. 현재까지 개발된 유가식 배양 방법중, pH-stat 방법이 대장균의 고농도 배양에 많이 적용이 된다. 이 방법은 비교적 간단한 방법이지만, 대장균을 고농도 배양하는데 매우 효과적인 방법이다. 이와 같은 방법을 이용하여 human G-CSF 단백질을 고효율(1.2 g/L)로 분비생산 할 수 있었다. |