| 초록 |
본 연구는 항생제인 C3의 회분식 냉각 결정화 공정에서 결정의 크기분포(CSD)를 향상하고 건조공정을 개선하는 방법에 관한 것이다. 결정화 과정동안 정해지는 CSD는 여과, 세척, 건조 등 후처리 공정의 생산성에 지대한 영향을 미치므로, 크고 균일한 결정을 얻을 수 있도록 결정화 공정의 여러 변수를 최적화할 필요가 있다. 경험에 의해 얻어진 재래식 결정화 공정에서는 높은 과포화도로 인해 폭발적인 핵생성이 일어난 반면, programmed cooling profile을 적용한 경우에는 seed 입자의 성장을 유도하여 큰 결정을 생성할 수 있었다. 건조된 seed보다는 표면이 활성화 된 slurry 상태의 seed가 더 활발히 성장하였고, 가능한 한 용해도 곡선에 가까운 metastable zone에서 seed를 투입하는 경우에 핵생성을 억제할 수 있었다. 또한 많은 양의 seed를 투입할수록 1차 핵생성이 활발해져 미세한 입자의 개수가 증가하였고, 결정화 과정이 끝난 후에 다시 가열함으로써 미세한 입자의 개수를 상당량 줄일 수 있었다. 한편 기존의 건조공정에서는 IPA 함량이 0.4wt% 이하가 될 때까지 진공건조에 상당히 긴 시간이 소요되는 데에 반해, 진공건조 종료 전 조기에 humidified 질소를 공급하면 수분 함량이 증가하는 동시에 IPA 함량이 빠르게 감소하여 건조시간을 상당히 단축할 수 있었다. |
